南京華訊知識(shí)產(chǎn)權(quán)有限公司 電子報(bào) 2024 年11月 第890期

 

 

 創(chuàng)辦人的話

   

    各位客戶朋友們大家好!

 

上周末我收邀前往香港大學(xué)演講，主題是如何成為一位優(yōu)秀的涉外律師。我個(gè)人從事涉外法律業(yè)務(wù)這些年來(lái)，幾個(gè)心得是，在我們現(xiàn)在這個(gè)世界中，涉外、國(guó)際、全球等等詞匯，其實(shí)跟美國(guó)幾乎可以畫上等號(hào)。

美  國(guó)是當(dāng)今世界秩序的締造者與維護(hù)者，所以常有人稱美國(guó)是現(xiàn)代的羅馬帝國(guó)。在羅馬帝國(guó)時(shí)代，羅馬法就是歐洲大陸的統(tǒng)一的法律，所有現(xiàn)代法制都源自于羅馬法。時(shí)至今日，美國(guó)扮演類似當(dāng)年羅馬帝國(guó)的角色，甚至更上層樓，而美國(guó)法對(duì)世界的影響，更是遠(yuǎn)超過(guò)羅馬法。所以我認(rèn)為，若要成為一位優(yōu)秀的涉外律師，首先必須精通英文與美國(guó)法。至于要如何學(xué)習(xí)美國(guó)法律呢？我不認(rèn)為有捷徑，或有所謂的懶人包或是干貨。 我認(rèn)為要學(xué)習(xí)好美國(guó)法，只有下苦工去吃透案例。這是內(nèi)力休養(yǎng)，但是所有有志于登堂入室的涉外律師必經(jīng)之路，我們共勉之。

 

侯慶辰

2024/10/28

 

本期焦點(diǎn)

 

1. 專利新聞專題解析

50. 非復(fù)雜性尿路感染新藥Orlynvah獲FDA批準(zhǔn)上市
50. 復(fù)宏漢霖的地舒單抗上市申請(qǐng)獲FDA受理
50. 禮來(lái)公司對(duì)其旗艦糖尿病和減重藥物的調(diào)配版采取法律行動(dòng)
50. 專利鏈接制度里程碑：達(dá)格列凈案件引發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度思考

1.  

50. 非復(fù)雜性尿路感染新藥Orlynvah獲FDA批準(zhǔn)上市

2024年10月，Iterum Therapeutics宣布，其口服抗生素Orlynvah（為硫培南前藥sulopenem etzadroxil和丙磺舒probenecid的復(fù)方制劑）已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，用于治療成年女性的非復(fù)雜性尿路感染（uUTIs）。該藥物專門針對(duì)由某些致病菌（如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌），尤其是耐藥菌株引起的uUTIs。 

Sulopenem etzadroxil的結(jié)構(gòu)式

Probenecid的結(jié)構(gòu)式

 

Orlynvah的批準(zhǔn)依托于兩項(xiàng)重要的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，即SURE 1和REASSURE。SURE 1試驗(yàn)顯示，Orlynvah對(duì)環(huán)丙沙星耐藥的感染具有顯著療效，而REASSURE試驗(yàn)則確認(rèn)其在對(duì)阿莫西林-克拉維酸敏感患者中達(dá)到了非劣效性，并顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)勢(shì)。兩項(xiàng)研究均表明Orlynvah的耐受性良好，常見副作用包括腹瀉、惡心、陰道真菌感染、頭痛和嘔吐。

 

尿路感染是女性常見的細(xì)菌感染之一，每年約有4000萬(wàn)例相關(guān)處方。數(shù)據(jù)顯示，約60%的女性在一生中會(huì)經(jīng)歷尿路感染，其中40%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。隨著抗生素耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)峻，醫(yī)生在治療選擇上面臨重大挑戰(zhàn)，特別是在耐藥性高且現(xiàn)有口服抗生素療效不佳的情況下。Orlynvah的推出為這一持續(xù)性問(wèn)題提供了有效的解決方案。

 

作為首款獲批的口服培南類抗生素，Orlynvah具有獨(dú)特的機(jī)制，能夠有效對(duì)抗特定的廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）和AmpC酶，為復(fù)雜耐藥菌株的治療提供了針對(duì)性方案。然而，該藥物僅適用于非復(fù)雜性尿路感染，不推薦用于復(fù)雜性尿路感染（cUTIs）或復(fù)雜性腹腔感染（cIAIs），也不適合在靜脈治療后的口服降級(jí)中使用。

 

根據(jù)已公開的信息，Orlynvah目前在中國(guó)有兩件已公開的專利。其中，申請(qǐng)?zhí)枮?/span>CN201980052188.5（公開號(hào)CN112739338A）的案件擁有較早的申請(qǐng)日，為2019-06-07，且要求了2018-06-07和2019-02-13的優(yōu)先權(quán)日；申請(qǐng)?zhí)枮?/span>CN201980045618.0（公開號(hào)為CN112739330A）的案件的申請(qǐng)日為2019-12-23，要求了2019-02-13的優(yōu)先權(quán)日。兩件中國(guó)專利目前都處于實(shí)質(zhì)審查中，應(yīng)該均具有較明朗的授權(quán)前景。據(jù)查，前者在美國(guó)的兩件簡(jiǎn)單同族案件均已獲得授權(quán)，而后者的簡(jiǎn)單同族案件在美國(guó)、澳大利亞、日本和韓國(guó)均已獲得授權(quán)。

 

by 智財(cái)研究部

 

50. 復(fù)宏漢霖的地舒單抗上市申請(qǐng)獲FDA受理

2024年10月30日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）與Organon（NYSE: OGN）共同宣布，在研PROLIA/XGEVA（地舒單抗）生物類似藥HLX14（重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理。

 

復(fù)宏漢霖（Henlius）已于2022年與Organon達(dá)成授權(quán)許可和供應(yīng)合作，授予其對(duì)包括HLX14在內(nèi)的兩款候選生物類似藥在除中國(guó)以外的全球區(qū)域進(jìn)行獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)益，協(xié)議覆蓋美國(guó)、歐盟、加拿大等市場(chǎng)。

 

目前地舒單抗已在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)以不同商品名獲批用于如骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥等一系列適應(yīng)癥。

 

此次申請(qǐng)主要基于HLX14對(duì)比PROLIA產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行一系列的頭對(duì)頭比對(duì)研究，包括質(zhì)量對(duì)比研究和兩項(xiàng)臨床研究，涉及適應(yīng)癥包括骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥及多發(fā)性骨髓瘤患者和實(shí)體腫瘤的骨轉(zhuǎn)移患者中發(fā)生骨相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)等。其中一項(xiàng)臨床試驗(yàn)為在中國(guó)男性健康受試者中開展的兩階段I期臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)第一階段為開放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行對(duì)照、單次給藥、雙臂的預(yù)試驗(yàn)研究，主要研究目的為比較HLX14和歐盟市售的原研地舒單抗（PROLIA）在皮下給藥后的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以進(jìn)一步為第二部分臨床研究方案設(shè)計(jì)提供依據(jù)。第二階段是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、平行對(duì)照、單次給藥、四臂的研究，主要目的為比較HLX14與美國(guó)、歐盟及中國(guó)市售的原研地舒單抗（PROLIA）的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的相似性。另一臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心、平行對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，旨在比較HLX14與歐盟市售原研地舒單抗（PROLIA）在高危骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性受試者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。

 

針對(duì)地舒單抗注射液、復(fù)宏漢霖在中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)目前鏈接有1件專利CN103232539B，但該專利已于2022年6月25日因期限屆滿失效，因此地舒單抗注射液目前在中國(guó)沒有鏈接有效專利，則仿制藥企可以對(duì)其進(jìn)行仿制生產(chǎn)。

 

參考文獻(xiàn)：

1. https://finance.sina.com.cn/roll/2024-10-31/doc-incumfpz7151458.shtml

2. https://stock.10jqka.com.cn/20241030/c662977968.shtml

3. https://mp.weixin.qq.com/s/aXgek2W3Eb6PLopImFmb7Q

 

by 智財(cái)研究部

50. 禮來(lái)公司對(duì)其旗艦糖尿病和減重藥物的調(diào)配版采取法律行動(dòng)

    據(jù)報(bào)導(dǎo)，醫(yī)藥公司禮來(lái)（Eli Lilly and Company，“禮來(lái)”）已對(duì)生產(chǎn)和銷售其旗艦糖尿病藥物 Mounjaro® 和減重藥物 Zepbound® 的調(diào)配版本的制造商和供應(yīng)商采取法律行動(dòng)。 此次法律打擊發(fā)生在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（“FDA”）于10月2日將 tirzepatide（Mounjaro® 和 Zepbound® 的活性成分）從藥品短缺名單中移除之后。

 

    Tirzepatide 是一種 GLP-1 受體激動(dòng)劑，自 2022 年 12 月至 2024 年 10 月期間被列入美國(guó) FDA 的藥品短缺名單。 在此期間，該成分被視為根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（“FD&C法案”）第 503A 條款被視為「無(wú)法于市場(chǎng)取得」，該條款適用于「由擁有執(zhí)照的藥劑師在州許可的藥房或聯(lián)邦設(shè)施內(nèi)進(jìn)行的人用藥物配制，或由未在 FDA 注冊(cè)為外包設(shè)施的執(zhí)業(yè)醫(yī)生進(jìn)行的人用藥物配制」。 因此，藥劑師、醫(yī)生和獲得許可的外包設(shè)施在此期間被特許允許配制Mounjaro®和 Zepbound® 的調(diào)配藥，以確保客戶的連續(xù)供應(yīng)。

 

    基本上，當(dāng)品牌藥物出現(xiàn)短缺且市場(chǎng)上沒有可獲得的替代品時(shí)，專利保護(hù)可能會(huì)被暫時(shí)“忽略”，以允許競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手介入并生產(chǎn)該藥物的模仿版，從而避免患者獲取方面的重大中斷。 這些模仿藥，也稱為「調(diào)配藥物」，不需獲得 FDA 批準(zhǔn)，并明顯豁免于 FD&C 法案關(guān)于上市前 FDA 批準(zhǔn)、符合良好生產(chǎn)規(guī)范以及帶有適當(dāng)使用說(shuō)明標(biāo)簽的要求。

 

    然而，一旦品牌藥物從 FDA 的藥品短缺名單中移除，生產(chǎn)調(diào)配版藥物本不再合法。 因此，禮來(lái)現(xiàn)已開始積極維護(hù)其權(quán)益，據(jù)稱已向參與制造和銷售調(diào)配 tirzepatide 的藥房、遠(yuǎn)端醫(yī)療公司和醫(yī)療水療中心發(fā)送了數(shù)百封停止侵權(quán)信并啟動(dòng)法律訴訟。 禮來(lái)似乎決心在專利保護(hù)下重新奪回其競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，并消除糖尿病和減重市場(chǎng)中的所有未授權(quán)競(jìng)爭(zhēng)。

 

參考資料：

1. Compounding Laws and Policies | FDA（2024 年 11 月 3 日參考）

2. The Crackdown on Compounded GLP-1 Meds Has Begun | WIRED（2024 年 11 月 3 日參考）

3. Eli Lilly Sues Some Vendors For Unauthorized Sale Of Fake Weight-Loss Drug - Eli Lilly (NYSE:LLY) - Benzinga（2024 年 11 月 3 日參考）

4. How to Identify Real Lilly Medicine | Eli Lilly and Company（2024 年 11 月 3 日參考）

 

 

50. Eli Lilly Takes Legal Action Against Compounded Versions of its Flagship Diabetes and Weight-Loss Drugs

 

    The medicine company Eli Lilly and Company (“Lilly”) has reportedly initiated legal action against manufacturers and vendors of compounded versions of its flagship diabetes drug, Mounjaro®, and weight-loss medicine, Zepbound®. This legal crackdown follows the recent removal of tirzepatide—the active pharmaceutical ingredient in Mounjaro® and Zepbound®—from the US FDA’s drug shortages list, on October 2.

 

    Tirzepatide, a GLP-1 receptor agonist, was listed on the US FDA’s shortages list from December 2022 until October 2024. During this period, the ingredient was considered “not commercially available” under Section 503A the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (“FD&C Act”), which “applies to human drug compounding by a licensed pharmacist within a state-licensed pharmacy or federal facility, or by a licensed physician, that is not registered with FDA as an outsourcing facility.” Consequently, pharmacists, doctors, and licensed outsourcing facilities were exceptionally permitted to compound copies of Mounjaro® and Zepbound® to ensure continuous supply for customers.

 

    Essentially, when a brand-name drug goes into shortage and there are no commercially available alternatives on the market, patent protections may be “ignored” temporarily to allow competitors to step in and make copycat versions of the drug, to prevent major disruptions in patient access. These copycat drugs, also called “compounded” drugs, are not FDA-approved and are notably exempt from complying with FD&C Act requirements regarding FDA approval prior to marketing, compliance with good manufacturing practices, and labeling with adequate directions for use.

 

    Once the brand-name drug is removed from the US FDA’s drug shortages list, however, the manufacturing of compounded versions thereof is no longer legal. That is why Lilly has now begun to enforce its rights vigorously, reportedly sending hundreds of cease-and-desist letters to and initiating legal proceedings against pharmacies, telehealth companies, and medical spas engaged in the manufacture and sale of compounded tirzepatide. The medicine company appears determined to reclaim its competitive advantage under patent protection and eliminate all unauthorized competition in the diabetes and weight-loss markets.

 

Reference Materials:

1. Compounding Laws and Policies | FDA (consulted on November 3, 2024);

2. The Crackdown on Compounded GLP-1 Meds Has Begun | WIRED (consulted on November 3, 2024);

3. Eli Lilly Sues Some Vendors For Unauthorized Sale Of Fake Weight-Loss Drug - Eli Lilly (NYSE:LLY) - Benzinga (consulted on November 3, 2024);

4. How to Identify Real Lilly Medicine | Eli Lilly and Company (consulted on November 3, 2024).

 

by 黃愷蜜 律師

 

50. 專利鏈接制度里程碑：達(dá)格列凈案件引發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度思考

 

    達(dá)格列凈(Dapagliflozin)專利訴訟案成為中國(guó)實(shí)施專利鏈接制度后的標(biāo)志性案件，不僅涉及數(shù)十億美元的市場(chǎng)利益，更為中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的專利保護(hù)制度建立了重要典范。達(dá)格列凈作為全球首個(gè)獲批上市的SGLT2抑制劑，自2012年在歐盟獲批以來(lái)，已在全球范圍內(nèi)幫助全球眾多糖尿病患者。2017年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)后，該藥品2021年全球銷售額達(dá)到30億美元[1]。

 

阿斯利康在中國(guó)布局了4件達(dá)格列凈相關(guān)專利，涵蓋化合物、晶型、制劑和用途等多個(gè)方面。2021年11月，四川國(guó)為制藥提交仿制藥上市申請(qǐng)，引發(fā)了一系列專利訴訟[2]。最高人民法院于2023年6月作出終審裁定，確認(rèn)晶型專利(200780024135.X)不屬于專利鏈接案件審理的專利類型[3]。

 

重要?dú)v程[3][3]:

2021年11月30日四川國(guó)為提交仿制藥上市申請(qǐng)

2022年4月2日阿斯利康提起訴訟

2022年11月18日北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院作出一審判決

2023年6月14日最高法院作出終審裁定

 

以原研藥企觀點(diǎn)，阿斯利康強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新藥物研發(fā)投入巨大，需要完善的專利保護(hù)。公司在中國(guó)的專利布局策略顯示，即使化合物專利(ZL200910158686.6)已于2023年5月到期，仍通過(guò)制劑專利和新適應(yīng)癥專利持續(xù)保護(hù)其市場(chǎng)地位[3]。

 

以仿制藥企業(yè)立場(chǎng)而言，目前已有超過(guò)20家中國(guó)企業(yè)提交達(dá)格列凈仿制藥申請(qǐng)。多數(shù)企業(yè)采用4.2類聲明（專利規(guī)避）策略，部分企業(yè)則選擇通過(guò)專利無(wú)效宣告請(qǐng)求來(lái)挑戰(zhàn)原研專利。北京福元和山東魯抗已成功獲得上市許可，展現(xiàn)了中國(guó)仿制藥企業(yè)的技術(shù)實(shí)力。

 

從監(jiān)管機(jī)構(gòu)態(tài)度看來(lái)，中國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局通過(guò)本案明確了專利鏈接制度中可登記專利的類型，為后續(xù)案件審理提供了重要指導(dǎo)[3]。最高人民法院的裁定也為專利鏈接制度的實(shí)施提供了司法解釋。

 

隨著更多仿制藥企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)，預(yù)計(jì)將出現(xiàn)更多專利挑戰(zhàn)案件。業(yè)內(nèi)專家建議，應(yīng)進(jìn)一步完善專利鏈接制度，提高案件審理效率，同時(shí)鼓勵(lì)本土企業(yè)加大創(chuàng)新投入。

 

這起案件不僅影響達(dá)格列凈的市場(chǎng)格局，更為中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的專利保護(hù)實(shí)踐提供了重要參考。隨著更多案例的積累，中國(guó)的醫(yī)藥專利保護(hù)體系將更加完善，有利于產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

 

資料來(lái)源：

[1] https://www.iptechblog.com/2023/08/patent-linkage-litigation-in-china-a-two-year-review/

[2] https://www.kwm.com/cn/en/insights/latest-thinking/china-supreme-court-first-drug-patent-linkage-cases

[3] https://finance.sina.cn/stock/med/2023-07-19/detail-imzceiff4809003.d.html

 

by 智財(cái)研究部